Zum Verkaufsstart 2009 beinhaltet das Modellprogramm der neuen E-Klasse zehn Limousinen mit Vier-, Sechs- und Achtzylindermotoren, die bis zu 23 Prozent weniger Kraftstoff verbrauchen sollen. Zwei weitere Vierzylindermodelle mit neuen Benzin- und Dieseleinspritzern werden ab Herbst 2009 lieferbar sein. Drei Limousinen der neuen E-Klasse sind mit dem weiterentwickelten 4MATIC-Allradantrieb lieferbar, für die Mercedes gegenüber den Vorgängern ebenfalls weitere Verbrauchseinsparungen ermöglicht.
Die Serienausstattung wird erweitert um verschiedene Systeme wie Müdigkeitserkennung, adaptives Stoßdämpfersystem, Kneebag für den Fahrer, aktive Motorhaube, Tagfahrlicht, Bluetooth-Schnittstelle fürs Handy sowie ein großes Farbdisplay in der Instrumententafel. Darüber hinaus verfügen die V6- und V8-Modelle serienmäßig über Direktlenkung und Siebengang-Automatikgetriebe mit Wählhebel am Lenkrad. Die Achtzylinder-Limousine E 500 ist außerdem mit Luftfederung und elektronisch geregeltem Dämpfungssystem ausgestattet. Die Preisliste beginnt bei 41.590,50 Euro für den E 220 CDI BlueEFFICIENCY. Am oberen Ende steht der E 500 4MATIC für 70.269,50 Euro.
